近日，基礎醫學院馬長艷教授團隊在國際期刊《細胞報告》（Cell Reports）發表題為《METTL3介導的IGFBP7-OT m6A修飾通過調控DNMT1/DNMT3a-IGFBP7軸促進骨關節炎進展》（METTL3-mediated m6A modification of IGFBP7-OT promotes osteoarthritis progression by regulating the DNMT1/DNMT3a-IGFBP7 axis）的研究論文，該論文揭示了RNA甲基轉移酶METTL3通過調控IGFBP7-OT的m6A修飾促進骨關節炎進展的表觀遺傳新機制。
骨關節炎（Osteoarthritis, OA）是一種以關節軟骨細胞減少、關節基質破壞為特征的退行性病變，常見于膝、髖和手等部位，可造成關節僵硬、腫脹、活動受限和關節畸形等。目前，OA的治療方法包括物理療法、消炎鎮痛、關節內藥物輸送和關節置換等。盡管當前的療法可以在一定程度上減輕疼痛和炎癥，緩解病情，但并不能阻止OA病程的進展。因此，探究OA發病機制以尋找有效治療靶點一直是領域研究的熱點和難點。
馬長艷教授課題組前期篩選了正常關節軟骨和OA關節軟骨組織中差異表達的lncRNAs和mRNAs，發現lncRNA IGFBP7-OT及其母基因IGFBP7 在OA軟骨中顯著高表達。進一步通過體內、體外實驗發現IGFBP7-OT 主要通過減少DNA甲基轉移酶DNMT1/3a與IGFBP7基因啟動子的結合，從而上調IGFBP7的表達，進而加速了OA的進程。而RNA甲基轉移酶METTL3介導的m6A修飾是造成IGFBP7-OT在OA中表達上調的主要原因之一。
該研究揭示了METTL3介導的IGFBP7-OT表達上調通過調控DNMT1/3a-IGFBP7軸在OA發生發展中的重要作用及機制，為OA的臨床治療提供了潛在靶點。
基礎醫學院金玉翠副教授和馬長艷教授為該論文的共同通訊作者，博士研究生唐雨婷和碩士研究生洪芳玲為該論文的共同第一作者。該項研究得到國家自然科學基金的資助。
（供稿/馬長艷課題組；審核/陳峰 高威）
